病理因素则更为复杂。干眼症是常见诱因之一，由于泪液分泌不足或质量下降，眼球表面缺乏足够润滑，眼皮与眼球间的摩擦力增大，会让人感觉眼皮像粘了胶水般沉重，同时还可能伴随异物感、畏光等症状。而重症肌无力的早期信号也可能表现为眼皮发沉，这种疾病导致的眼皮无力往往具有“晨轻暮重”的特点，早晨起床时症状较轻，到傍晚则明显加重，甚至出现睁眼困难。

除此之外，一些全身性疾病也可能通过影响神经或血液循环，间接导致眼皮发沉。比如，甲状腺功能减退症患者因代谢速率减慢，常伴随全身乏力，眼部肌肉也会受到波及；糖尿病患者若血糖控制不佳，可能损伤眼部周围神经，引发眼睑肌肉功能异常。鼻炎、鼻窦炎等鼻部疾病同样不容忽视，鼻腔黏膜肿胀会阻塞鼻泪管，导致眼部压力升高，进而产生沉重感。